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JCI frühes Inhaltsverzeichnis für den 12. März 2012

HERAUSGEBER'S WAHL

Wiederherstellen, was verloren: Aufdecken, wie Lebergewebe regeneriert

Die Leber ist einzigartig unter den Säugetierorganen in ihrer Fähigkeit, sich nach einer signifikanten Gewebeschädigung oder sogar einer teilweisen chirurgischen Entfernung zu regenerieren. Laurie DeLeve und ihre Kollegen an der University of Southern California in Los Angeles wollten, besser verstehen, welche Zellen sind insbesondere verantwortlich für den Antrieb der Leberregeneration. Es wurde allgemein angenommen, dass ein spezialisierter Zelltyp, der als sinusförmige Leberendothelzellen bekannt ist, die Regeneration von Lebergewebe fördert. Allerdings vermutet die DeLeve Team, dass Stammzellen und Vorläuferzellen, die die Fähigkeit zu reifen Zelltypen zu unterscheiden haben, könnten für die Stimulierung der Leberregeneration verantwortlich von Hepatozyten-Wachstumsfaktor zu erzeugen. Mithilfe eines Rattenmodellsystems identifizierten sie zunächst das Vorhandensein von Stamm- und Vorläuferzellen, die sowohl in der Leber als auch im Knochenmark zu sinusförmigen Endothelzellen in der Leber führen. Als nächstes wollten sie herausfinden, welche Population von Stamm- und Vorläuferzellen für die Regeneration erforderlich ist. DeLeve und Kollegen stellten fest, dass die aus Knochenmark stammenden Zellen in Abwesenheit von Schäden nicht für die Proliferation von Leberzellen erforderlich waren. Im Gegensatz dazu war nach der chirurgischen Entfernung eines Teils der Rattenleber eine Infusion von aus Knochenmark stammenden Vorläuferzellen zur Leberregeneration erforderlich. Diese Ergebnisse verbessern unser Verständnis, wie Lebergewebe nach einer Schädigung regenerieren können und auf Leberkomplikationen bei Patienten mit unterdrücktem Knochenmarkgewebe Licht vergießen.

TITEL:

Sinusförmige Endothelzell-Vorläuferzellen der Leber fördern die Leberregeneration bei Ratten

AUTOR KONTAKT:

Laurie D. DeLeve

Universität von Südkalifornien Keck School of Medicine, Los Angeles, Kalifornien, USA

Telefon: 323-442-3248; Fax: 323-442-3238; E-mail: [email protected]

Sehen Sie diesen Artikel zu: http://www.jci.org/articles/view/58789?key=21e2857b21106f232595



ONKOLOGIE

Neue Determinante der menschlichen Brustkrebsmetastasierung entdeckt

Forscher am Markey Cancer Center der University of Kentucky in Lexington, KY, haben neue Erkenntnisse darüber gewonnen, warum der schwerste Brustkrebs-Subtyp beim Menschen häufig metastasiert. Tumorzellen können ein zelluläres Programm ausnutzen, das die Zellmigration fördert und die Adhäsion zwischen Zellen verringert, um sich auf entfernte Stellen im Körper auszubreiten (Metastasen). Dieses zelluläre Programm, das als epithelial-mesenchymaler Übergang bekannt ist, beschränkt sich normalerweise auf Wundheilung, Umbau des Gewebes und Embryonalentwicklung. Die Erhöhung der Zellmotilität erfordert eine Verringerung des E-Cadherins, das die Zell-Zell-Adhäsion fördert. Unter der Leitung von Binhua Zhou identifizierte das Forscherteam G9a als einen Hauptrepressor der E-Cadherin-Expression. Sie fanden heraus, dass G9a mit Snail interagiert, was die Genexpression unterdrücken kann, um den E-Cadherin-Promotor zu modifizieren und die Expression des E-Cadherin-Gens zu blockieren. Ihre Ergebnisse festzustellen, dass G9a ist ein wichtiger Faktor für die Metastasierung in der schwersten Unter Art von Brustkrebs, und schlagen die Entwicklung neuer Therapeutika diesen Stoffwechselweg gezielt potenziell die metastatische Erkrankung stören könnte.

TITEL:

G9a interagiert mit Snail und ist entscheidend für die Schnecken-vermittelte E-Cadherin-Unterdrückung bei menschlichem Brustkrebs

AUTOR KONTAKT:

Binhua Zhou

University of Kentucky College of Medicine, Lexington, KY, USA

Telefon: 859-323-4474; E-mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/57349?key=633f7fd0e6bf36bb229e



ONKOLOGIE

Die Begrenzung Krebs verursacht durch chronische Virusinfektion

Das Epstein-Barr-Virus wurde mit der Entwicklung mehrerer Krebsarten des Immunsystems in Verbindung gebracht, darunter das Hodgkin-Lymphom und das Burkitt-Lymphom. Dieses Virus ist jedoch auch bei den meisten gesunden Erwachsenen vorhanden, was darauf hindeutet, dass die krebsfördernde Aktivität des Virus normalerweise eingeschränkt ist. Martin Allday und seine Kollegen vom Imperial College in London untersuchten ein virales Schlüsselgen namens EBNA3B, um festzustellen, wie es zur Krebsentstehung in einem Mausmodellsystem beiträgt. EBNA3b kodiert für ein virales Protein, das die Expression von mehreren wichtigen menschlichen Genen kontrollieren kann. Die Forscher nachgeahmt Epstein-Barr-Virus-Infektion bei Mäusen in der Gegenwart oder Abwesenheit von EBNA3b. Sie fanden heraus, dass der Verlust von EBNA3B Krebs und insbesondere B-Zell-Lymphome fördert. Wichtig ist gefunden, sie auch, dass einige menschliche B-Zell-Lymphome Patienten natürlich Mutationen in EBNA3b hatte auftreten. Das Allday-Team stellte fest, dass bei Mäusen Tumore ohne EBNA3B keine Immunantwort auslösen, die den Tumor andernfalls beseitigen könnte. Diese Ergebnisse erklären, warum die Mehrheit der erwachsenen Bevölkerung eine Epstein-Barr-Infektion tolerieren kann, ohne ein Lymphom zu entwickeln.

TITEL:

EBNA3b-defiziente EBV fördert B-Zell-Lymphome in humanisierten Mäusen und in menschlichen Tumoren gefunden

AUTOR KONTAKT:

Martin Allday

Imperial College London, London, GBR

Telefon: 44 (0) 2075943836; E-Mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/58092?key=7a7f0ed17d42e1d9af43



NEUROLOGISCHE KRANKHEIT

Neu identifizierte Verbindung verbessert die kognitive Funktion im Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

Über 5 Millionen Amerikaner leiden an der Alzheimer-Krankheit, einer unheilbaren Form von Demenz, die durch die abnormale Anreicherung von Aβ-Plaques im Gehirn gekennzeichnet ist. In diesem Beitrag stellen Berislav Zlokovic und Kollegen an der Zikha Neurogenetische Institute an der University of Southern California, um neue Verbindungen zu identifizieren, die potenziell als wirksame Therapie für die Alzheimer-Krankheit dienen könnte. In Mausmodellen der Alzheimer, ein Protein namens RAGE (der Rezeptor für Endprodukte voraus Glycation) vermittelt viele der klinischen Merkmale der Alzheimer, einschließlich Aß-Protein Zirkulation im Gehirn, Entzündungen und kognitiven Verfall. Die Zlokovic-Gruppe entdeckte eine neue Verbindung (FPS-ZM1), die die RAGE-Funktion hemmt, und testete die Aktivität dieser Verbindung in einem Mausmodell von Alzheimer weiter. Sie fanden heraus, dass diese Verbindung die Aβ-Spiegel und Entzündungen im Gehirn dramatisch senkte und die kognitive Funktion im Mausmodellsystem verbesserte. Diese aufregenden präklinischen Daten deuten darauf hin, dass diese Verbindung als potenzielles Therapeutikum für die Alzheimer-Krankheit weiterentwickelt werden muss.

TITEL:

Ein multimodales RAGE-spezifischer Hemmstoff reduziert Amyloid β-vermittelten Erkrankung des Gehirns in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

AUTOR KONTAKT:

Berislav Zlokovic

Keck School of Medicine - Universität von Südkalifornien, Los Angeles, CA, USA

Telefon: 585-273-3131; Fax: 585-273-3133; E-Mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/58642?key=636cba405c981453fc7a



HERZKREISLAUFERKRANKUNG

Refining Therapie für Herz - Kreislauf- Erkrankungen

Niacin, ein Supplement, von dem gezeigt wurde, dass es HDL oder "gutes" Cholesterin bei Patienten verbessert, hat Interesse als mögliche Therapie zur Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit geweckt. Die Einnahme von Niacin kann jedoch aufgrund von Gesichtsrötungen, die durch eine übermäßige Produktion von Prostaglandin D2 verursacht werden, für Patienten schwierig zu tolerieren sein. Eine Studie von Garret FitzGerald und Kollegen an der University of Pennsylvania in Philadelphia suchten, wie Niacin Auswirkungen D2 Produktion in menschlichen Blutplättchen Prostaglandin zu verstehen, und wie blockiert Prostaglandin-D2-Aktivität könnte Niacin die Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Gesundheit auswirken. Die Autoren fanden bei Patienten, dass Niacin die Produktion Prostaglandin D2 in Blutplättchen fördert. Ferner zeigten sie bei Mäusen, dass das Enzym COX1 für die Bildung von Thrombozytenprostaglandin als Reaktion auf Niacin verantwortlich ist. Diese Ergebnisse können das Verständnis der Auswirkungen einer kombinierten Niacintherapie und von Inhibitoren des Prostaglandin-D2-Rezeptors unterstützen.

TITEL:

Niacin und Biosynthese von PGD2 durch Thrombozyten-COX-1 bei Mäusen und Menschen

AUTOR KONTAKT:

Garret FitzGerald

School of Medicine der University of Pennsylvania, Philadelphia, USA

Telefon: 215-898-1185; E-Mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/59262?key=0908e2220edd411d0c2c



ONKOLOGIE

Mehrere Faktoren stoßen zusammen, um die Krebsentstehung voranzutreiben

Krebszellen enthalten viele genetische Veränderungen, die eine unkontrollierte Zellteilung und ein unkontrolliertes Wachstum ermöglichen. Forscher haben lange, um besser zu verstehen, welche gesuchte Mutationen treiben die Entwicklung von Krebs, und wie mehrere Mutationen zusammenarbeiten Tumorwachstum zu fördern. Die RAS-Gene gehören zu den am häufigsten mutierten Genen bei Krebs. Ungefähr 25% aller Krebserkrankungen beim Menschen enthalten aktivierende Mutationen in einem der RAS-Gene. Seltsamerweise, Analyse von gesunden menschlichen Gewebeproben zeigen das Vorhandensein eines Krebs assoziierte Mutation in K-RAS in 10-20% der normalen Gewebe, was darauf hindeutet, dass K-RAS Mutation allein ist nicht krebserregend. In neuer Forschung, Craig Logsdon und Kollegen Forscher an der University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston versucht, besser zu verstehen, was Faktoren notwendig sind, um Krebs in Gegenwart von K-Ras-Mutation zu fahren. Mit einem Maus-Modellsystem, fanden sie, dass mit dem Ausdruck kombinierte eine chronische Entzündung des aktivierten K-Ras die Entwicklung von präkanzerösen Läsionen gefördert. Die chronische Entzündung wird durch die Aktivität des NF-kappaB Signalweg gehalten. Nachdem die Signalübertragung durch diesen Signalweg bei Mäusen unterbrochen worden war, wurden selbst in Gegenwart einer K-Ras-Mutation keine präkanzerösen Läsionen mehr beobachtet. Diese Studien legen nahe, dass mit K-Ras-Mutation Entzündung bei gesunden Erwachsenen zu steuern möglicherweise eine wirksame Strategie sein könnte, zur Begrenzung der Entwicklung von Krebs bei diesen Personen.

TITEL:

Eine NF-κB-Signalweg-vermittelte positive Rückkopplungsschleife verstärkt die Ras-Aktivität auf pathologische Werte in Mäusen

AUTOR KONTAKT:

Craig Logsdon

University of Texas, Houston, TX, USA

Telefon: (713) 563-3585; E-mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/59743?key=ab54f55e6206fb93f017



IMMUNOLOGIE

Verkehrskontrolle: cue für B - Zell- und T - Zell - Migration aufgedeckt

Das adaptive Immunsystem bietet eine kritische Abwehr gegen Krankheitserreger im Körper. Die Zirkulation von B- und T-Zellen ermöglicht es dem Immunsystem, einen wirksamen Angriff auf Viren und Bakterien zu starten, indem Teile des eindringenden Pathogens spezifisch als fremd erkannt werden. Während die Erzeugung von B- und T-Zellen umfassend untersucht wurde, ist unvollständig geklärt, was neu gebildete B- und T-Zellen zum Eintritt in den Kreislauf veranlasst. In diesem Papier, Naoki Mochizuki und Kollegen am National Cerebral und Herz-Kreislauf-Center Research Institute in Osaka, Japan haben nun den Zelltyp identifiziert, die ein bestimmtes Signal erzeugt, um den Eintrag von B-Zellen und T-Zellen in dem Verkehr zu stimulieren.

B-Zellen und T-Zellen entwickeln sich im Knochenmark bzw. im Thymus. Es ist bekannt, dass der Austritt aus diesen Geweben durch die Anwesenheit von Shingosin-1-phosphat (S1P) gefördert wird. Verwendung von Knockout-Mäusen zeigte das Mochizuki Team dass der Verlust von Spn2, einen Transporter, die Kontrollen Herstellung der S1P, B-Zellen zu akkumulieren in Knochenmark und die T-Zellen im Thymus verursacht zu akkumulieren. Sie zeigten ferner, dass Spn2 spezifisch in Endothelzellen benötigt wird, die die Auskleidung von Kreislaufgefäßen bilden, um die normale B- und T-Zell-Zirkulation zu fördern. Somit verbessert ihre Studie das Verständnis der molekularen Mechanismen, die Kontrolle B-Zell- und T-Zell-Handel.

TITEL:

Der Sphingosin-1-phosphat-Transporter Spns2, der auf Endothelzellen exprimiert wird, reguliert den Lymphozytenhandel in Mäusen

AUTOR KONTAKT:

Naoki Mochizuki

Natl. Cerebr. und Cardiovasc. Ctr. Res. Inst. Osaka, JPN

Telefon: 81-6-6833-5012; Fax: 81-6-6835-5461; E-Mail: [email protected]

Diesen Artikel finden Sie unter: http://www.jci.org/articles/view/60746?key=52dcade2382bb68a0da2



ONKOLOGIE

Die Auslöser von Blasenkrebs Metastasen zu verstehen,

Patienten, die an Krebs sterben, sterben häufig an Krebs, der sich von der ursprünglichen Tumorstelle auf andere Körperteile ausgebreitet hat (Metastasierung). Leider hat die Mehrheit der metastasierenden Krebsarten nur begrenzte Möglichkeiten zur wirksamen Behandlung, und was Metastasen auslöst, ist immer noch wenig bekannt. Ein Forscherteam unter der Leitung von Dan Theodorescu vom Comprehensive Cancer Center der Universität von Colorado wollte besser verstehen, warum in der Lunge häufig Metastasen von Blasenkrebs auftreten. Sie fanden heraus, dass eine Entzündungsreaktion in der Lunge löst einen Mikro dass Träger von Tumormetastasen.

Theodorescu und Kollegen zeigten, dass das Signalprotein RhoGDI2 die Expression eines als Versican bekannten extrazellulären Matrixproteins vermindert und dass eine hohe Versican-Expression in Blasentumoren mit einem schlechten Patientenüberleben verbunden ist. Mithilfe eines Mausmodells zeigten sie, dass Versican die Entzündung in der Lunge durch Infiltration von Immunzellen fördert, die als Makrophagen bekannt sind, und dass Versican für die Lungenmetastasierung erforderlich ist. Ihre Studie deutet darauf hin, dass zukünftige Therapien, die die RhoGDI2-Aktivität fördern, die Tumormikroumgebung, die metastasierten Blasenkrebs begünstigt, entmutigen könnten.

TITEL:

RhoGDI2 unterdrückt Lungenmetastasen bei Mäusen durch Tumor versican Expression und Makrophagen-Infiltration zu reduzieren

AUTOR KONTAKT:

Dan Theodorescu

Universität von Colorado Denver, Aurora, CO, USA

Telefon: 303-724-7135; E-Mail: [email protected]

Lesen Sie diesen Artikel unter: http://www.jci.org/articles/view/61392?key=1d742b4f66012a2d73cb

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